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摘要：白血病是一類(lèi)來(lái)源于造血干細(xì)胞的惡性腫瘤，其死亡率高、治療難度大，嚴(yán)重威脅人類(lèi)的生命健康。白血病的發(fā)病與轉(zhuǎn)歸是由多重因素綜合作用所致，伴隨我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)快速的發(fā)展，環(huán)境污染愈演愈烈，其中室內(nèi)裝修污染作為白血病發(fā)病的危險(xiǎn)因素，引起了學(xué)術(shù)界的廣泛關(guān)注。本文就室內(nèi)裝修污染中的甲醛、苯、氡等對(duì)人體的影響、致病機(jī)制、與白血病的相關(guān)性以及預(yù)防進(jìn)行綜述，以期提高對(duì)室內(nèi)裝修污染與白血病的認(rèn)識(shí)，為預(yù)防白血病提供一定的參考。

關(guān)鍵詞：白血病；室內(nèi)裝修污染；甲醛；苯；氡

隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)迅速發(fā)展，國(guó)民的生活水平得到了明顯提高，不少家庭室內(nèi)裝修過(guò)于復(fù)雜化，使得室內(nèi)裝修污染問(wèn)題日趨嚴(yán)重，大量含毒害物質(zhì)的裝修材料出現(xiàn)在室內(nèi)裝修中，導(dǎo)致白血病等惡性血液腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也隨之上升。然而，白血病（leukemia）的發(fā)病因素呈現(xiàn)多樣化，目前關(guān)于室內(nèi)裝修污染是否與白血病存在相關(guān)性仍有一定的爭(zhēng)議[1]。本文旨在通過(guò)分析室內(nèi)裝修污染中的甲醛、苯、氡等的特性及其致癌機(jī)制，探討室內(nèi)裝修污染物與白血病的關(guān)系，進(jìn)而為預(yù)防室內(nèi)裝修污染所致白血病提供參考。

1室內(nèi)裝修的甲醛污染

甲醛（formaldehyde）是一種無(wú)色、強(qiáng)烈氣味、強(qiáng)氧化性的刺激性氣體，廣泛用于工業(yè)如制造樹(shù)脂、油漆、塑料、合成纖維以及化妝品原料[2-4]。甲醛對(duì)人體健康的影響主要表現(xiàn)在嗅覺(jué)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、免疫功能異常等方面，世界衛(wèi)生組織（WHO）下屬的國(guó)際癌癥研究中心（InternationalAgencyforRe－searchonCancer，IARC）評(píng)估了甲醛致癌效應(yīng)的相關(guān)研究報(bào)告后，將甲醛確定為Ⅰ類(lèi)致癌物[5]。

1.1甲醛的致病機(jī)制

甲醛的致病機(jī)制主要包括以下幾個(gè)方面：甲醛可造成骨髓細(xì)胞DNA的斷裂和DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)，對(duì)細(xì)胞造成嚴(yán)重的遺傳毒性[6]，吸煙增加了DNA中甲醛復(fù)合物N6-羥甲基-脫氧腺苷從而誘導(dǎo)腫瘤的產(chǎn)生[7]。其中環(huán)境化學(xué)物接觸可能通過(guò)影響表觀遺傳修飾而發(fā)揮致病作用，VrijensK等[8]研究表明人接觸空氣中的甲醛后，microRNA表達(dá)下調(diào)，從而導(dǎo)致癌癥發(fā)生。RagerJE等[9]研究顯示甲醛暴露可顯著破壞細(xì)胞中的microRNA表達(dá)譜，并且改變可能影響細(xì)胞凋亡的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。柯躍斌等[10]和LiuQ等[11]研究同樣發(fā)現(xiàn)甲醛隨著接觸時(shí)間的增加，可降低細(xì)胞全基因組DNA甲基化水平。ChenD等[12]通過(guò)研究甲醛暴露對(duì)組蛋白修飾和染色體組裝的影響，發(fā)現(xiàn)甲醛可以損害染色體組裝并改變了數(shù)百種癌癥相關(guān)基因的表達(dá)。研究表明[13]，裝修材料和家具中含有甲醛，其釋放期長(zhǎng)達(dá)3~5年，室內(nèi)裝修后1~2年內(nèi)甲醛不可能完全揮發(fā)掉，從而導(dǎo)致室內(nèi)有害氣體超標(biāo)。更有學(xué)者[14]對(duì)甲醛職業(yè)暴露人員進(jìn)行隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，甲醛可能導(dǎo)致血液淋巴系統(tǒng)腫瘤、顱內(nèi)腫瘤、前列腺癌等，并且在職業(yè)工人研究中發(fā)現(xiàn)白血病水平接近于期望值。

1.2甲醛與白血病的關(guān)系及其易感性分析

早在2009年9月，國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)根據(jù)已有的流行病學(xué)研究結(jié)果將甲醛視為人類(lèi)白血病致病原[15]。LaiY等[16]通過(guò)研究?jī)?nèi)源性和外源性DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)（DPC）對(duì)甲醛的影響，將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物暴露于穩(wěn)定同位素標(biāo)記的甲醛并進(jìn)行超靈敏質(zhì)譜法以測(cè)定內(nèi)源（未標(biāo)記）和外源（C20標(biāo)記），結(jié)果發(fā)現(xiàn)內(nèi)源性DPC可能導(dǎo)致骨髓毒性和白血病風(fēng)險(xiǎn)增加。MeyersAR等[17]研究顯示，11043例接觸甲醛的服裝工人的總體白血病死亡率隨著暴露持續(xù)時(shí)間的增加而增加。KwonSC等[18]對(duì)職業(yè)接觸甲醛與癌癥發(fā)生率進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)甲醛暴露峰值時(shí)白血病風(fēng)險(xiǎn)增加，且表現(xiàn)出顯著的劑量反應(yīng)關(guān)系。WeiC等[19]將BALB/c小鼠暴露于3mg/m3甲醛2周后發(fā)現(xiàn)小鼠活性氧（ROS）和8-羥基-2'脫氧鳥(niǎo)苷（8-OHdG）的水平明顯高于對(duì)照組，且ROS和8-OHdG升高的骨髓祖細(xì)胞的補(bǔ)償可能導(dǎo)致正常造血干細(xì)胞或祖細(xì)胞（HSC/HPC）轉(zhuǎn)化為白血病干/祖細(xì)胞，同時(shí)研究表明苯和甲醛聯(lián)合作用將會(huì)提高這種風(fēng)險(xiǎn)。BassigBA等[20]等對(duì)暴露于甲醛的工人進(jìn)行血液檢測(cè)發(fā)現(xiàn)其骨髓粒細(xì)胞和血小板顯著下降而淋巴細(xì)胞則無(wú)明顯下降。LanQ等[21]比較暴露于相對(duì)高水平甲醛的29名工人和23個(gè)未暴露工人的染色體的差異，發(fā)現(xiàn)暴露工人的單個(gè)染色體、三體、四體和SCA水平升高，而它們常見(jiàn)于急性髓細(xì)胞性白血病。雖然CheckowayH等[22]評(píng)估發(fā)現(xiàn)甲醛暴露和急性髓細(xì)胞白血病（AML）無(wú)相關(guān)性，但卻觀察到慢性粒細(xì)胞白血病（CML）與甲醛峰值暴露存在相關(guān)性。夏俊杰等[23]和蔣偉超等[24]通過(guò)探討甲醛接觸、全基因組DNA甲基化與兒童急性淋巴細(xì)胞白血病（cALL）得出甲醛接觸水平較高與cALL發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)成正相關(guān)。JiangWC等[25]研究環(huán)境化學(xué)品暴露與cALL風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)甲醛的暴露可以顯著增加cALL的風(fēng)險(xiǎn)。刁奇志等[26]的研究發(fā)現(xiàn)，甲醛濃度和全血黏度存在正相關(guān)關(guān)系，甲醛濃度越高對(duì)紅細(xì)胞膜的氧化損傷越重，且同年齡女性組甲醛濃度和全血黏度的相關(guān)性小于男性組，同性別＜40歲組的相關(guān)性＞40~60歲組。甲醛的暴露與成年人易患髓系白血病、兒童易患淋系白血病有關(guān)。同時(shí)與性別、年齡也有一定的相關(guān)性。

2室內(nèi)裝修的苯污染

苯廣泛存在于工業(yè)生產(chǎn)環(huán)境和化工產(chǎn)品中，如溶劑型油漆、清潔劑、溶劑型膠合劑等，是一類(lèi)具有血液毒性的致癌物質(zhì)，長(zhǎng)時(shí)間的苯接觸，可導(dǎo)致血液系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)生。

2.1苯的致病機(jī)制

目前學(xué)者[27]認(rèn)為苯誘導(dǎo)急性白血病（BIAL）的主要機(jī)制有以下幾點(diǎn)：①苯經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化后毒理效應(yīng)增強(qiáng)，進(jìn)而誘導(dǎo)白血病。苯首先在肝臟等器官經(jīng)細(xì)胞色素P4502E1（CYP2E1）代謝為氫醌，再轉(zhuǎn)移到骨髓，經(jīng)髓過(guò)氧化物酶（MPO）催化成苯醌，進(jìn)而產(chǎn)生苯的血液毒性，苯醌等醌類(lèi)、半醌類(lèi)物質(zhì)亦能借助MPO、醌氧化還原酶（NQO1）參與的氧化還原循環(huán)生成氧自由基，造成骨髓造血干細(xì)胞遺傳物質(zhì)損傷。②氧化應(yīng)激反應(yīng)：苯的代謝物苯醌、苯酚等通過(guò)反應(yīng)性增強(qiáng)氧化物（ROS）水平引起細(xì)胞毒性作用，導(dǎo)致正常細(xì)胞向白血病細(xì)胞的惡性克隆。③苯誘導(dǎo)細(xì)胞遺傳學(xué)改變：暴露于苯和苯代謝物可導(dǎo)致染色體異常，如5號(hào)、7號(hào)染色體長(zhǎng)臂缺失和21號(hào)染色體長(zhǎng)臂t（21q）的易位，從而誘導(dǎo)白血病發(fā)生。④造血干細(xì)胞（HSC）生成過(guò)程中關(guān)鍵靶基因或分子通路的改變，如細(xì)胞遺傳學(xué)、表觀遺傳學(xué)異常等，均可引起白血病干細(xì)胞表型的表達(dá)，最終導(dǎo)致白血病細(xì)胞的生成及克隆演化。⑤免疫異常：異常生長(zhǎng)因子（如TNF-α、INF-γ、AHR等）的表達(dá)、粘附分子受體異常表達(dá)以及免疫監(jiān)視異常等，可致造血干細(xì)胞微環(huán)境損傷，進(jìn)而導(dǎo)致造血干細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能的異常，引起白血病干細(xì)胞表型的表達(dá)。

2.2苯與白血病的關(guān)系及其易感性分析

盧葉丹等[28]為了研究苯對(duì)其靶器官骨髓中造血干/祖細(xì)胞功能的影響，利用苯的代謝產(chǎn)物———?dú)漉珌?lái)探索苯對(duì)白血病前期造血干/祖細(xì)胞自我更新能力的影響，該研究顯示高劑量氫醌暴露能促進(jìn)白血病前期造血干祖細(xì)胞增殖、更新，從而導(dǎo)致白血病的發(fā)生。導(dǎo)致室內(nèi)裝修污染的主要成分是有機(jī)揮發(fā)物（VOCs）中所含的苯系物，同樣有研究[29]發(fā)現(xiàn)白血病患者血清GST總酶活性下降，提示苯系物及其代謝產(chǎn)物導(dǎo)致GST基因缺失可能是白血病致病的主要因素。此外，SmithMT等[30]研究證實(shí)兒童急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）NQO1、MPO多態(tài)性與白血病發(fā)生密切相關(guān)；高濃度的苯單獨(dú)作用于人早幼粒細(xì)胞白血病HL60細(xì)胞可增加ROS水平導(dǎo)致細(xì)胞毒作用，導(dǎo)致白血病的發(fā)生[31]。戚戰(zhàn)軍等[32]研究發(fā)現(xiàn)，職業(yè)性的苯接觸可致白血病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加，但苯所致白血病是否存在劑量-反應(yīng)關(guān)系仍有爭(zhēng)議。同時(shí)，王潔等[33]研究發(fā)現(xiàn)，職業(yè)性苯暴露所致白血病的主要類(lèi)型是AML，且接觸低劑量苯所致為主要誘因的占比較多。

3室內(nèi)裝修的氡污染

“氡”是空氣中一類(lèi)放射性元素，氡在自然界有3種放射性同位素存在，即219Rn、220Rn、222Rn，其中222Rn半衰期最長(zhǎng)。通常，自然界中土壤、礦井、家庭室內(nèi)的裝修與建筑材料是室內(nèi)放射性元素氡的主要來(lái)源。氡已被國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）列為Ⅰ類(lèi)致癌因素，是僅次于煙草的第二大致肺癌的物質(zhì)[34]，據(jù)美國(guó)國(guó)家研究統(tǒng)計(jì)委員會(huì)估計(jì)，通過(guò)減少室內(nèi)氡的暴露，可降低美國(guó)3%~4%的肺癌死亡率[35]。徐勇等[36]研究發(fā)現(xiàn)，室內(nèi)裝修材料釋放的放射性元素氡及氡子體衰變時(shí)以α粒子向骨髓及造血細(xì)胞持續(xù)釋放能量，引起造血細(xì)胞的損傷，繼而使白血病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)上升。唐謀生等[37]研究發(fā)現(xiàn)，礦工、建筑工人等職業(yè)性氡暴露，罹患AML的風(fēng)險(xiǎn)較其他職業(yè)和居住場(chǎng)所的人高2~3倍，且急性白血病的發(fā)病與氡濃度呈正相關(guān)。此外，亦有相關(guān)研究證實(shí)，外周血淋巴細(xì)胞DNA損傷率、次黃嘌呤鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶基因突變頻率和室內(nèi)氡濃度相關(guān)，暴露于氡濃度＞200Bq/m3的居民，DNA損傷率和次黃嘌呤鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶基因突變率明顯升高（P＜0.05），繼而導(dǎo)致白血病等惡性腫瘤的發(fā)生[38]。WHO建議，室內(nèi)居住環(huán)境的氡濃度應(yīng)＜2.7pCi/L，而美國(guó)環(huán)境保護(hù)機(jī)構(gòu)認(rèn)為室內(nèi)氡濃度≥4.0pCi/L屬于超標(biāo)，將增加包括血液腫瘤在內(nèi)的癌癥的發(fā)生率。

4室內(nèi)裝修污染的預(yù)防

如前所述，室內(nèi)裝修污染是導(dǎo)致白血病的重要危險(xiǎn)因素，當(dāng)今時(shí)代應(yīng)該更加重視室內(nèi)裝修污染的防治，不斷提高居民的環(huán)保意識(shí)，樹(shù)立“健康、環(huán)保、綠色”的裝修理念；同時(shí)，裝修材料的制造企業(yè)應(yīng)不斷優(yōu)化產(chǎn)品，積極研發(fā)環(huán)保材料、提升裝修材料的制作工藝，從源頭上降低有害物質(zhì)的產(chǎn)生；有關(guān)部門(mén)嚴(yán)格監(jiān)督裝修施工過(guò)程，裝修部門(mén)需不斷改進(jìn)施工工藝，嚴(yán)格執(zhí)行綠色環(huán)保標(biāo)準(zhǔn)，改良室內(nèi)裝修設(shè)計(jì)，提高裝修過(guò)程的垃圾處理能力，做好無(wú)害化處理工作。有研究指出，裝修材料中的甲醛、苯等有害物質(zhì)雖然易揮發(fā)，但周期長(zhǎng)，甚至長(zhǎng)達(dá)十余年[39]。因此，在室內(nèi)裝修過(guò)程中，應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：①居室裝修應(yīng)選擇無(wú)毒、清潔環(huán)保的材料；②用吸附劑來(lái)吸收甲醛等有害物質(zhì)；③加強(qiáng)室內(nèi)通風(fēng)（6個(gè)月以上），并請(qǐng)專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu)檢測(cè)合格后再入住；④控制室內(nèi)的溫度、濕度：如甲醛會(huì)隨著溫度升高，其釋放速度也會(huì)相應(yīng)加快；⑤生態(tài)治理：裝修后可利用活性炭吸附、安裝空氣凈化裝置或種植綠色植物，均可有效吸收甲醛、苯等有害物質(zhì)。對(duì)于長(zhǎng)期具有甲醛和苯等職業(yè)暴露的制造業(yè)工人，預(yù)防的重點(diǎn)則在生產(chǎn)方法的改進(jìn)、生產(chǎn)時(shí)的有效控制以及生產(chǎn)后的保存及運(yùn)輸[40]，盡可能做好防護(hù)隔離措施；對(duì)于長(zhǎng)期接觸化工產(chǎn)品和實(shí)驗(yàn)試劑的技術(shù)人員，預(yù)防重點(diǎn)則在于工作環(huán)境的通風(fēng)、材料的處理及擺放，以及加強(qiáng)自身鍛煉、提高身體素質(zhì)等[41]；此外，亦可通過(guò)改裝室內(nèi)空調(diào)有效減輕室內(nèi)裝修污染物對(duì)人體的危害[42]。

5總結(jié)

近年來(lái)，居室裝修導(dǎo)致健康問(wèn)題逐漸成為大眾普遍關(guān)注的一個(gè)焦點(diǎn)。諸多研究已證實(shí)，室內(nèi)裝修污染中的甲醛、苯系物等與白血病的發(fā)生率存在一定的關(guān)聯(lián)性，鑒于室內(nèi)裝修污染中的甲醛、苯、氡等污染物暴露的社會(huì)普遍性和嚴(yán)重危害性，確定室內(nèi)裝修污染物如苯和甲醛暴露的易感基因型、對(duì)苯和甲醛暴露高危人群的篩檢以及對(duì)白血病高危人群（如兒童）保護(hù)的研究，同時(shí)有針對(duì)性的規(guī)避相關(guān)裝修污染風(fēng)險(xiǎn)，都具有長(zhǎng)遠(yuǎn)的社會(huì)意義和科學(xué)價(jià)值，這些都是我們往后需要深入研究和探討的方向。作者貢獻(xiàn)聲明與致謝：本文作者李會(huì)寧、劉彥權(quán)共同提出論文構(gòu)思，劉彥權(quán)主要負(fù)責(zé)論文撰寫(xiě)，沈建箴教授等負(fù)責(zé)文章內(nèi)容審校和總體把關(guān)。特別感謝劉彥權(quán)對(duì)于文章內(nèi)容與結(jié)構(gòu)的完善充實(shí)，使整篇文章更具連貫性、可讀性。

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作者：李會(huì)寧 劉彥權(quán) 付海英 周華蓉 沈建箴 單位：福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院血液內(nèi)科