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摘要：血府逐瘀湯是中醫(yī)經(jīng)典名方，源自清代名醫(yī)王清任的《醫(yī)林改錯(cuò)》，具有活血化瘀、行氣止痛的功效，是中醫(yī)治療“胸痹”“心痛”的有效方劑。近年來該方廣泛應(yīng)用于心血管疾病的治療，尤其對冠心病、心絞痛、心肌梗死、高血壓、高脂血癥和動脈粥樣硬化等心血管疾病療效顯著。研究發(fā)現(xiàn)血府逐瘀湯的藥理機(jī)制包括改善血液流變學(xué)特征，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，抑制血小板聚集，抗炎，抗氧化應(yīng)激，抑制細(xì)胞凋亡和促進(jìn)血管新生等。通過查閱近十余年相關(guān)文獻(xiàn)，對血府逐瘀湯治療心血管病的藥理機(jī)制進(jìn)行總結(jié)，為活血化瘀法的研究提供參考。

關(guān)鍵詞：血府逐瘀湯；心血管病；藥理作用；機(jī)制研究

血府逐瘀湯源自清代醫(yī)家王清任所著《醫(yī)林改錯(cuò)》，是應(yīng)用較廣泛的活血祛瘀類經(jīng)方之一，具有活血化瘀、行氣止痛之功效，臨床常用于心血管疾病防治。血府逐瘀湯以桃紅四物湯合四逆散為主方，再加牛膝、桔梗而成。此方以桃紅四物湯活血化瘀，以四逆散疏肝理氣而健運(yùn)中焦，取桔梗引藥上行以達(dá)上焦心肺，取牛膝下行通利下焦血脈。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，血府逐瘀湯具有改善血液流變學(xué)特征，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，抑制血小板聚集，治療冠心病心絞痛，改善心肌梗死，降血壓，調(diào)血脂，抗心律失常，抗動脈粥樣硬化等作用。近十年來，醫(yī)藥研究者對血府逐瘀湯進(jìn)行了大量的臨床研究和基礎(chǔ)研究，本文就血府逐瘀湯的藥理作用及機(jī)制作一綜述。

1血府逐瘀湯治療冠心病的藥理機(jī)制

血瘀證是冠心病的病證特征，活血化瘀論治卓有成效。已有大量臨床前和臨床試驗(yàn)研究表明血府逐瘀湯對冠心病心絞痛治療具有顯著效果[1-3]，其作用機(jī)制可能與降低冠心病患者血清細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）和血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）水平有關(guān)，進(jìn)而保護(hù)血管內(nèi)皮和發(fā)揮改善心功能的作用[4]。還有實(shí)驗(yàn)研究表明血府逐瘀湯可通過抑制血小板膜表面糖蛋白（GPⅠb/Ⅰa）復(fù)合體的表達(dá)，發(fā)揮抗血小板聚集作用，從而改善冠心病心絞痛臨床癥狀；并且通過抑制脂質(zhì)過氧化物產(chǎn)生，增強(qiáng)心肌超氧化物歧化酶（SOD）活力，減少磷酸激酶、丙二醛（MDA）含量，有效改善心肌缺血再灌注損傷[5]。另外，最新研究表明血府逐瘀膠囊對冠狀動脈結(jié)扎大鼠的心肌缺血具有保護(hù)作用，其機(jī)制可能是通過促進(jìn)沉默信息調(diào)控因子1（SIRT1）基因和蛋白表達(dá)，同時(shí)抑制叉頭蛋白O（FoxO）自噬調(diào)控因子基因水平實(shí)現(xiàn)的[6]。而且缺氧心肌細(xì)胞實(shí)驗(yàn)也同樣證實(shí)了血府逐瘀湯可以通過增加SIRT1蛋白表達(dá)，抑制FoxOs的表達(dá)來抑制心肌凋亡、減輕心肌缺血、改善心功能的作用[7-8]。由此可見，SIRT1-FoxO-自噬通路對血府逐瘀湯改善心肌缺血具有重要的影響。另一方面，激活SIRT1后能顯著下調(diào)p53基因表達(dá)，抑制心肌細(xì)胞凋亡，并且SIRT1能與NF-κB亞基相互作用，減少活性氧ROS產(chǎn)生，減輕炎癥反應(yīng)，進(jìn)而保護(hù)缺血心肌組織[9]。冠心病心肌缺血通常伴隨著心肌細(xì)胞凋亡的發(fā)生，是導(dǎo)致心衰致死的重要原因，而血府逐瘀湯能促進(jìn)抗凋亡蛋白Bcl-2表達(dá)，以及抑制促凋亡蛋白Bax的表達(dá)，同時(shí)下調(diào)Caspase9和Caspase3活性，抑制凋亡過程，改善心肌缺血預(yù)后功能[5]。研究發(fā)現(xiàn)在家兔實(shí)驗(yàn)中血府逐瘀湯可以增加冠心病血瘀模型中血管活性因子血管緊張素II（AngII）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和活性氧（ROS）水平，并且降低一氧化氮（NO）含量，提示血府逐瘀湯恢復(fù)心功能的作用，可能與減輕心肌氧化損傷和組織病變緊密相關(guān)[10-12]。此外，血府逐瘀湯治療冠心病的其他機(jī)制，包括抑制心肌膠原纖維化，以及上調(diào)VEGF-VEGFR通路誘導(dǎo)內(nèi)皮（祖）細(xì)胞遷移促進(jìn)血管新生[13-16]。

2血府逐瘀湯治療心肌梗死的藥理機(jī)制

心肌梗死屬于冠心病急危重癥，以活血化瘀法論治能改善患者生存質(zhì)量。血府逐瘀湯可有效防治心肌梗死，聯(lián)合鹽酸胺碘酮注射液治療可以顯著改善急性心梗患者癥狀，提高臨床療效[17-18]，其作用機(jī)制是通過增強(qiáng)急性心肌梗死患者的紅細(xì)胞免疫功能、心臟功能，降低血液黏度，使患者氣血運(yùn)行通暢，從而改善局部心肌缺血損傷[19-20]。SHIX[21]和唐丹麗等[22]的實(shí)驗(yàn)研究表明血府逐瘀湯可以提高心肌細(xì)胞活力，減少細(xì)胞凋亡數(shù)目，并且抑制AMPK的激活，上調(diào)哺乳動物雷帕霉素（mTOR）靶蛋白磷酸化水平，即血府逐瘀湯通過調(diào)控AMPK-mTOR信號通路抑制自噬發(fā)生，介導(dǎo)缺氧心臟保護(hù)作用。張秋雁等[23-24]發(fā)現(xiàn)血府逐瘀湯能夠通過上調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）和血管緊張素1（ANG-1）的表達(dá)，促進(jìn)急性心肌缺血大鼠局部血管新生作用，進(jìn)而保護(hù)心臟功能。另外，研究發(fā)現(xiàn)血府逐瘀湯對老年心肌梗死患者和大鼠心肌缺血/再灌注損傷均具有保護(hù)作用，與增強(qiáng)SOD活性，提升NO水平，降低MDA和炎癥因子含量及維護(hù)心臟結(jié)構(gòu)有關(guān)[25-27]。周菁等[28]實(shí)驗(yàn)表明采用結(jié)扎左冠狀動脈前降支方法建立大鼠心肌梗死模型后，應(yīng)用血府逐瘀湯可以有效促進(jìn)大鼠心肌組織中GATA4、NKx2.5mRNA的表達(dá)，這兩個(gè)基因與心肌細(xì)胞生長發(fā)育有關(guān)，說明血府逐瘀湯可通過促進(jìn)心肌梗死后組織修復(fù)、增生、愈合改善心臟預(yù)后功能。

3血府逐瘀湯治療高血壓的藥理機(jī)制

高血壓是缺乏有效慢病管理的心血管疾病之一。高血壓患者多伴有血瘀證，活血化瘀的病證論治應(yīng)用廣泛。臨床研究表明血府逐瘀湯對高血壓具有一定的降壓作用，可以通過擴(kuò)張血管、降低血液黏稠度而起到降壓效果[29-30]，并且與西藥結(jié)合治療能進(jìn)一步提高療效。研究證實(shí)血府逐瘀湯可以有效改善高血壓血瘀證患者血管內(nèi)皮功能，可能與下調(diào)血清尿酸（UA）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、內(nèi)皮素（ET）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平，同時(shí)增加一氧化氮（NO）含量有關(guān)[31]。宋群利等[32]研究發(fā)現(xiàn)血府逐瘀湯對瘀血阻絡(luò)型高血壓患者有降壓、降血脂、改善頸動脈硬化的效果。

4血府逐瘀湯治療高脂血癥的藥理機(jī)制

高脂血癥是冠脈不穩(wěn)定性斑塊形成的重要因素，可誘發(fā)急性冠脈綜合征，具有血瘀證特點(diǎn)。血府逐瘀湯對高脂血癥有顯著改善效果，可降低血液黏度，已有研究證實(shí)血府逐瘀湯能明顯降低冠心病合并高脂血癥患者血清白介素（IL）-1β、IL-18、hs-CRP、TNF-α水平，同時(shí)升高NO、6-酮-前列腺素F-1α（6-Keto-PGF-1α）水平，并且抑制內(nèi)皮素-1（ET-1）、血栓素B2（TAXB2）含量[33]，表明抗炎作用和保護(hù)內(nèi)皮功能可能是血府逐瘀湯降低冠心病合并高脂血癥風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵因素。此外，血府逐瘀湯能降低動脈粥樣硬化家兔的紅細(xì)胞壓積、全血黏度，通過改善血流動力學(xué)特征，調(diào)控血脂代謝紊亂[34]。

5血府逐瘀湯治療動脈粥樣硬化的藥理機(jī)制

外周動脈粥樣硬化常合并斑塊形成，氣血運(yùn)行不暢，瘀血阻滯。前期已有實(shí)驗(yàn)證實(shí)血府逐瘀湯可以有效延緩動脈粥樣硬化進(jìn)程，降低頸總動脈硬化斑塊的面積和厚度，動物實(shí)驗(yàn)表明血府逐瘀湯可通過調(diào)節(jié)血脂異常，降低ET、血管緊張素Ⅱ（AngII）、TXA2和前列環(huán)素（PGI2）的含量，下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶2/9（MMP-2/9）水平，同時(shí)上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子1/2（TIMP-1/2）表達(dá)[35-37]，抑制脂質(zhì)過氧化物產(chǎn)生[38]，進(jìn)而保護(hù)血管內(nèi)皮功能達(dá)到防治動脈粥樣硬化的效果[39]。另外，血府逐瘀湯抗動脈粥樣硬化的藥理機(jī)制還包括參與調(diào)節(jié)自由基代謝過程、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、降低血小板黏附聚集、降低血管內(nèi)皮活性因子水平、提升組織纖溶酶原激活物活力、同時(shí)降低組織纖溶酶原激活抑制物和抗凝血酶原活力，進(jìn)而改善血液高凝狀態(tài)、抑制血栓的形成[40]。

6小結(jié)

血府逐瘀湯能疏通三焦氣血，其在血瘀證與活血化瘀法的臨證論治體系中占有重要地位。隨著近年來中藥藥劑學(xué)技術(shù)的發(fā)展，血府逐瘀湯已被制成多種劑型，包括湯劑，膠囊劑，顆粒劑，口服液，丸劑等，均廣泛應(yīng)用于臨床，經(jīng)方新用，顯示出該方較好的實(shí)用價(jià)值。現(xiàn)代藥理學(xué)方法已證實(shí)血府逐瘀湯在治療心血管疾病中取得明顯療效，但其作用機(jī)制仍在不斷探索中，今后還需對其進(jìn)一步深入臨床前的基因水平以及臨床試驗(yàn)相關(guān)藥理機(jī)制研究，為臨床用藥的安全性、有效性提供參考和借鑒。

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作者：劉甜甜 姚魁武 段錦龍 單位：中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院