本站小編為你精心準(zhǔn)備了復(fù)方中藥化學(xué)含量控制分析參考范文，愿這些范文能點燃您思維的火花，激發(fā)您的寫作靈感。歡迎深入閱讀并收藏。

本文作者：王青曹進任鈞國林成仁劉建勛單位：中國藥品生物制品檢定所中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院

復(fù)方中藥作為中醫(yī)藥的精髓,已應(yīng)用了上千年,從現(xiàn)代的角度,一個復(fù)方中藥具有多成分、多作用、多層次、多靶點等特點[1]。它是中醫(yī)治病通過/辨證0后/論治0的最后用藥的主要形式,是中藥有別于化學(xué)藥的重要特點,一般來說,其組成的法則主要以君臣佐使為依據(jù),使中醫(yī)用藥于整體性的基礎(chǔ)上,不失靈活性。各味藥之間的作用有相須、相使、相畏、相惡等,它們相輔相承,能使其中的藥物,在臨證時使得方劑妥帖細致,更加切合病情,消除和防止有害于人體的不良反應(yīng)。從復(fù)方的配伍看,君臣佐使的配伍原則一般為2種以上藥物的配合,而2種藥物或少量藥物間常從七情合和的角度去看待藥物配合關(guān)系。實際上,在一個大的復(fù)方中,藥物可以按照藥物的功效和性味劃分一定的組合,從而復(fù)方可以看作由不同的藥物組合的復(fù)合關(guān)系。現(xiàn)代中藥研究,均與復(fù)方的物質(zhì)基礎(chǔ)相聯(lián)系,復(fù)方的化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)以及對它最終的闡釋方式,是復(fù)方研究的根本,只有闡明復(fù)方的物質(zhì)基礎(chǔ),物質(zhì)形式才能對復(fù)方用藥的精髓有所把握。由于技術(shù)原因,中藥的基礎(chǔ)研究多集中于單味藥,很難對由幾味,十幾味、甚至幾十味藥組成的方劑進行深入研究。在復(fù)方的化學(xué)部分研究中,相關(guān)部位的化學(xué)研究往往集中于從藥材的有效部位出發(fā),重點研究其中指標(biāo)或者有效成分的含量,而較少能從復(fù)方的角度給予所含組分一個整體說明。如何以復(fù)方組方原則為主線,采取整體性評價剖析的方法,通過對復(fù)方化學(xué)母核的把握,抽取其中關(guān)鍵性質(zhì)量指標(biāo),參考復(fù)方藥物制備工藝,結(jié)合復(fù)方安全性考察,驗證并再評價,最終確定復(fù)方中藥的化學(xué)質(zhì)量指標(biāo)和控制方法,是現(xiàn)代復(fù)方中藥研究的一個關(guān)鍵問題,本文結(jié)合現(xiàn)代復(fù)方藥物研究情況,參考藥品化學(xué)質(zhì)量研究的需求,對這一問題進行了初步的探討。

1復(fù)方中藥化學(xué)質(zhì)量控制體系的整體性研究

復(fù)方中藥的物質(zhì)成分復(fù)雜,涉及到生物堿、皂苷、萜類、糖苷、黃酮、香豆素、酚類、鞣質(zhì)、醌類以及木脂素等類型的化學(xué)成分。在一些中藥中還包括蛋白質(zhì)、多肽、核苷等大分子物質(zhì)和無機鹽、無機金屬等離子成分。由此可知對一個復(fù)方中藥進行質(zhì)量控制是一個非常復(fù)雜的過程,在現(xiàn)有的分析水平,需要綜合多種分析方法[2-4],采取多樣分析手段,才能得到初步的物質(zhì)信息,從而提取其中關(guān)鍵指標(biāo)作為藥物的質(zhì)量控制單元。合理的復(fù)方中藥化學(xué)質(zhì)量控制,必須對復(fù)方樣品提取、制備、測定、數(shù)據(jù)處理和信息挖掘等各個方面都有所了解和研究。從整體性的角度,筆者認(rèn)為復(fù)方的化學(xué)質(zhì)量控制研究可有如下流程,見圖1。從上述流程可知,復(fù)方中藥的質(zhì)量研究是通過對其組方分析,結(jié)合其基本物質(zhì)組成,基于對復(fù)方整體性化學(xué)輪廓的綜合分析,通常采取的研究手段是利用指紋圖譜進行物質(zhì)輪廓表達,然后經(jīng)過具體分析形成質(zhì)量指標(biāo)。一般而言,通過對復(fù)方方解方義的理解,根據(jù)其中藥物的性味,結(jié)合長期臨床使用的經(jīng)驗和疾病治療情況,進行藥味的分類;其次根據(jù)各類藥味的植物化學(xué)研究結(jié)果,結(jié)合對疾病的中醫(yī)傳統(tǒng)理論解釋,總結(jié)其中有效成分組合,對具有相似和協(xié)同作用的成分群進行歸并總結(jié),形成不同成分類別,選擇代表性的活性或者活性相關(guān)成分作為質(zhì)量控制候選指標(biāo),建立復(fù)方基本成分鑒別的理化數(shù)據(jù)庫;同時綜合指紋圖譜測定,對測定的數(shù)據(jù)結(jié)果信息,利用模式識別相關(guān)方法,將復(fù)方組成物質(zhì)群進行組分鑒別和歸類,通過指定類別的關(guān)鍵指標(biāo)成分,進行類別成分間相對量值的測定,以達到對復(fù)方化學(xué)質(zhì)量形成過程的認(rèn)識;其后將其中穩(wěn)定,介穩(wěn)以及重要變化數(shù)據(jù)進行編碼抽提,作為質(zhì)量指標(biāo),并放回復(fù)方,藥材,藥材陰性,重組方劑以及復(fù)方經(jīng)過化學(xué)抽提得到的方劑等組成的樣品體系進行化學(xué)驗證和再評價,最后通過和復(fù)方安全性評價結(jié)果的反饋分析,達成最終復(fù)方質(zhì)量控制指標(biāo),用于復(fù)方化學(xué)質(zhì)量控制。

2復(fù)方質(zhì)量相關(guān)的基礎(chǔ)研究

復(fù)方的化學(xué)質(zhì)量必須綜合有關(guān)治療結(jié)果,對復(fù)方進行藥物配伍規(guī)律總結(jié),通過主要成分指標(biāo)的控制,對藥物的成分類別進行分類和總體指標(biāo)研究,將藥物的成分各種過程變化進行指標(biāo)化,具體使用指紋圖譜結(jié)合其它鑒別形式以及成分定量指標(biāo)的形式,對藥物指標(biāo)和具體作用物質(zhì)基礎(chǔ)進行數(shù)據(jù)分析,從而在一定程度上,化學(xué)質(zhì)量的顯示可以代表復(fù)方的有效性[5]。

在復(fù)方相關(guān)藥材化學(xué)組分配伍基本情況分析的基礎(chǔ)上,進行組成藥材的植物化學(xué)研究,比較藥材的不同溶劑提取物,分離鑒別其中主要的物質(zhì)成分,對藥材的各個成分部位進行歸類和總結(jié);通過比較藥材混合形式下和藥材以及藥材不同配比情況下的物質(zhì)成分變化,對復(fù)方的有效組分群進行再確定,并利用指標(biāo)成分鑒定和指紋圖譜鑒別的方式進行有效組分的群體表達,并確定表達指標(biāo)之間的關(guān)系,主要研究集中在不同提取方式下和不同藥材配比的情況下,成分指標(biāo)的變化和規(guī)律[6]。基本研究可有如下步驟:

藥材植物化學(xué)研究——藥材有效部位的歸并——復(fù)方有效組分群的確定——有效組分的群體表達——整體性表達指導(dǎo)下的目標(biāo)分離純化——指紋圖譜的表征——特征指針的分離——化學(xué)成分的數(shù)字化表達——分離分析模式的建立——成分之間相關(guān)性——成分與活性相關(guān)性[7-10]。

在以上研究的基礎(chǔ)上,對復(fù)方的質(zhì)量控制指標(biāo)進行再確定,并明確指標(biāo)量在復(fù)方配伍以及復(fù)方活性顯示中的專屬性和特征性,利用指針折合得到的配比結(jié)果對復(fù)方藥物進行整體性描述,在整體活性和化學(xué)相關(guān)的基礎(chǔ)上,形成復(fù)方化學(xué)質(zhì)量控制體系。

根據(jù)上文的論述,可對復(fù)方化學(xué)質(zhì)量研究和質(zhì)量指標(biāo)的形成有如下具體研究內(nèi)容:

a方劑分析以及方劑化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)的再評價;

b綜合以往植物化學(xué)研究基礎(chǔ),建立整體性分離分析模式;

c結(jié)合指紋圖譜和藥材化學(xué)成分指針研究,對方劑進行化學(xué)篩查和配伍關(guān)系研究,主要是研究復(fù)方化學(xué)成分的產(chǎn)生,來源以及變化；

d對復(fù)方進行重點成分篩選和歸并,結(jié)合原有方劑配伍理解和臨床或活性表現(xiàn),總結(jié)出其復(fù)方化學(xué)母核;

e抽取其中化學(xué)母核(一般為成分組合或者藥材組合),與整方進行藥效比較,建立化學(xué)評價指標(biāo),建立復(fù)方綜合質(zhì)量評價指標(biāo)系統(tǒng);

f建立復(fù)方指紋圖譜數(shù)據(jù)庫,用于在線監(jiān)測,預(yù)警和反饋。

3復(fù)方質(zhì)量控制整體性指標(biāo)的抽取及指標(biāo)認(rèn)定

復(fù)方的質(zhì)量控制指標(biāo)不是簡單的指標(biāo)集成,而是基于多組分,多層次,多靶點起效途徑的反映物質(zhì)作用和干預(yù)的指標(biāo)網(wǎng)絡(luò)體系,質(zhì)量控制整體性指標(biāo)是從復(fù)方整體的角度出發(fā),聯(lián)接成分量,作用水平層次以及靶點效應(yīng)的網(wǎng)絡(luò)節(jié)點。指標(biāo)的抽取是從指紋圖譜的角度出發(fā),利用對復(fù)方,拆減方,藥材以及藥材陰性等組成的交互式樣品體系進行比較測試,對指紋圖譜中的信號進行分類,把其中包含85%以上復(fù)方物質(zhì)信息的穩(wěn)定,介穩(wěn)以及主要變化信號進行區(qū)分并列出其藥材歸屬,對其中已知成分進行鑒定,其他成分進行信號的儀器識別,得到的候選指標(biāo),要根據(jù)植物化學(xué)研究的結(jié)果進行物質(zhì)成分比較分類,找出其中相同類別成分及成分間的相對量值比例,應(yīng)比較在不同樣品中相對量的差別,并輔以通過測定已知成分準(zhǔn)確量來做相對量值的校正,然后應(yīng)在復(fù)方制備過程中組成的樣品體系中進行指標(biāo)的過程驗證,考察指標(biāo)變化范圍和趨勢,保證指標(biāo)的完備性。最后,作為指標(biāo)的認(rèn)定,必須還經(jīng)過復(fù)方組成活性考察,藥效學(xué)驗證及復(fù)方的安全性考察后,對其中指標(biāo)進行標(biāo)記,為質(zhì)量控制指標(biāo)設(shè)置不同參數(shù)范圍提供依據(jù)。這樣得到的復(fù)方質(zhì)量控制指標(biāo)才可以真正反映出復(fù)方的內(nèi)在質(zhì)量和其組方標(biāo)準(zhǔn)。

4結(jié)語

復(fù)方的化學(xué)質(zhì)量控制不僅僅是對復(fù)方組成成分指標(biāo)測定和檢驗,也不僅僅是對復(fù)方化學(xué)輪廓穩(wěn)定性的簡單監(jiān)測,而必須實現(xiàn)質(zhì)量指標(biāo)的過程化,活性化以及整體化,這樣才能真正做到對復(fù)方質(zhì)量實施有效控制。復(fù)方質(zhì)量控制體系的形成是一個綜合研究的過程,它不采用簡單化學(xué)藥物質(zhì)量控制中有針對性目標(biāo)化的指標(biāo)集成方式,而必須通過整體性的研究和控制手段,使復(fù)方質(zhì)量控制指標(biāo)成為復(fù)方起效網(wǎng)絡(luò)的重要節(jié)點,對復(fù)方使用具備在線監(jiān)測,預(yù)警和反饋等重要功能,只有實現(xiàn)指標(biāo)的功能化和網(wǎng)絡(luò)化,才能真正對復(fù)方的質(zhì)量起到控制作用,為復(fù)方中藥的現(xiàn)代質(zhì)量研究提供基礎(chǔ)。