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【摘要】馬拉色菌是寄生在人體和動物皮膚上的一種真菌，當機體抵抗力低下或某種誘因存在時，馬拉色菌可大量繁殖導致機體皮膚和或其附屬器官感染致病。馬拉色菌感染機體皮膚可出現(xiàn)紅斑、丘疹等皮損，皮損癥狀可影響患者的正常生活，并造成一定的心理負擔。治療以口服抗真菌藥為主，但其具有肝損傷、消化系統(tǒng)癥狀等藥物不良反應，長期用藥可致繼發(fā)感染及耐藥產(chǎn)生。近年安全、有效的光學療法治療真菌性皮膚病被廣泛推薦，該文對馬拉色菌感染的光學治療研究進展進行綜述，以期為該病的預防治療提供一定參考。

【關鍵詞】馬拉色菌；馬拉色菌感染；光學治療；研究進展

馬拉色菌屬于條件致病菌，當各種原因?qū)е聶C體免疫力低下，或者在一些外部因素（包括個人嗜好、職業(yè)環(huán)境、地理位置、環(huán)境氣候、皮膚濕度、穿著衣物等）影響下，馬拉色菌大量繁殖導致皮膚或其附屬器官感染而發(fā)生皮損癥狀［1－2］。據(jù)統(tǒng)計，全球有10％～20％人口患有真菌性皮膚病，其主要是馬拉色菌感染所致［3］。根據(jù)目前相關研究，馬拉色菌感染人體皮膚導致的主要皮膚病有花斑糠疹、馬拉色菌毛囊炎、脂溢性皮炎以及特應性皮炎等［4－6］。皮損既可伴有疼痛、瘙癢，又會影響容貌美觀，因此不但給患者帶來軀體的痛苦，還容易使患者出現(xiàn)急躁、焦慮等心理問題［7］。口服抗真菌藥治療具有一定作用，但有肝損傷、消化道癥狀等不良反應，長期應用可致耐藥、繼發(fā)感染等，因此安全有效且低毒的治療方法極其重要［8－9］。近年光學治療因具有上述優(yōu)點而備受皮膚病學科醫(yī)生及皮膚病患者的青睞［10］，馬拉色菌感染的光學治療是近幾年研究熱點，雖然光學療法治療馬拉色菌感染療效顯著，但其具體治療機制尚不清楚。

1馬拉色菌感染的光學治療

馬拉色菌感染性皮膚病，目前仍以抗真菌治療為主［11］，近年研究表明光學治療可作為抗真菌藥的替代治療［12］，并且具有起效快、安全、效果好等優(yōu)點。光學治療馬拉色菌感染療效顯著，治療后大部分患者皮損恢復或者改善，僅少部分人皮損無變化或者出現(xiàn)不良反應。

1．1花斑糠疹國內(nèi)研究報道，劉志超等采用波長為310～315nm窄譜中波紫外線（narrow－bandUVB，NB－UVB），以初始劑量為0．5J／CM2（兒童為0．3J／CM2），隔日1次，或者每日1次外用2％酮康唑洗劑均勻涂抹皮損治療40例花斑癬患者，均治療4周，其有效率分別為77．5％和72．5％，結(jié)果表明單純NB－UVB治療組與單純2％酮康唑洗劑治療組相比，有效率增高，皮損消退時間明顯縮短；治過程中使用NB－UVB治療皮損后炎癥反應降低，并能盡快恢復色素變化，進一步驗證NB－UVB治療馬拉色菌感染安全有效，并且其治療不易灼傷皮膚，有效避免了傳統(tǒng)大面積光療時導致皮膚老化甚至癌變的風險［13］。雖然單純NB－UVB治療馬拉色菌感染有一定療效［2，13－14］，但未證明NB－UVB能直接殺滅馬拉色菌，故推測其作用機制可能因為紫外線具有良好的干燥、殺菌作用，減少皮損炎癥反應，誘導淺表組織內(nèi)的真菌發(fā)生突變和細胞死亡從而達到治療作用［13－15］。

1．2馬拉色菌毛囊炎楊海龍等使用波長311nm的NB－UVB聯(lián)合抗真菌藥治療40例馬拉色菌毛囊炎患者，NB－UVB初始劑量為0．3J／CM2，并以0．05～0．1J／CM2逐漸調(diào)高，最大劑量不超過3J／CM2，每周治療2～3次，2次治療至少間隔1d，共治療4周，其總有效率達92．5％，研究結(jié)果表明在抗真菌治療的基礎上加用NB－UVB可進一步提高馬拉色菌毛囊炎的臨床療效，其原因是NB－UVB可通過促進毛囊自我修復從而促進皮損的恢復［16］。有文獻報道，光動力學療法、LED光動力能有效治療馬拉色菌毛囊炎［8，12，17］。Lee等報道6例頑固性馬拉色菌毛囊炎的患者經(jīng)波長為630nm的紅光，光照劑量為37J／CM2的5－氨基酮戊酸光動力療法（5－ALA－PDT）治療后，4例患者癥狀明顯改善，并且未發(fā)生嚴重不良反應［8］。光動力學療法（photodynamictherapy，PDT）是指局部外用或系統(tǒng)注射的光敏劑如氨基酮戊酸（ALA）等被病灶組織吸收后，在特定波長光的照射后被激活發(fā)生一系類光化學效應，將能量或電子傳遞給周圍分子形成自由基，自由基結(jié)合氧分子，生成單線氧等活性氧物質(zhì)（ROS），ROS參與細胞的核酸、蛋白質(zhì)等成分合成，從而誘導靶組織發(fā)生損傷或壞死，最終達到殺菌的一種方法［10，12，18－19］。故光動力學療法通過殺滅馬拉色菌而發(fā)揮治療作用。LED光動力儀器主要用于痤瘡的治療。姜曉勇等使用LED光動力法配合口服及外用藥物治療60例馬拉色菌毛囊炎患者，口服藥物只使用1周，LED光動力治療每周2次，2次照射間隔48h以上，每次照射劑量48J／CM2，共治療3周。與單用藥物治療相比，其不僅減少口服藥物的服用時間，安全性更高，而且起效時間縮短，治療后皮疹顏色迅速變淡，炎癥及瘙癢減輕，但未說明LED光動力能直接殺滅馬拉色菌［17］。因此推測，LED光動力治療馬拉色菌的主要機理也許在于其抗炎的作用。

1．3脂溢性皮炎脂溢性皮炎的物理治療方法包括NB－UVB、PDT以及IPL等［14］。目前NB－UVB能有效治療花斑糠疹、馬拉色菌毛囊炎，故推測其治療脂溢性皮炎的作用機理可能相似。Kwon等采用用吲哚－3－乙酸光動力療法（IAA－PDT）治療23例面部脂溢性皮炎患者，共治療3次，每次治療間隔1周，結(jié)果顯示治療第2周患者皮脂分泌開始減少，在整個治療過程中紅斑持續(xù)減少，且治療中及治療后均未發(fā)生任何不良反應，治療效果明顯優(yōu)于ALA－PDT［20］。故PDT治療脂溢性皮炎也被認為其抗炎的作用。強脈沖光治療脂溢性皮炎的報道較少，但強脈沖光能夠用于治療脂溢性皮炎［14］。強脈沖光（intensepulsedlight，IPL）是一種寬譜光，各類研究表明IPL治療是利用光的熱和穿透作用達到促進新陳代謝、加快血液循環(huán)，美化皮膚的作用，在一次治療時可被皮膚中的三種主要色基，血紅蛋白、黑色素和水同時吸收，從而造成色素和紅斑的臨床改善以及細胞外基質(zhì)蛋白合成增加和新生膠原合成，促使皮損修復［21］。目前無研究證明IPL對馬拉色菌有直接滅活或者抑制作用，但表明IPL治療可增加皮膚含水量及增強皮膚屏障功能，可能引起皮脂減少，對于油脂分泌過多患者有治療作用［22］。因此，IPL治療馬拉色菌感染的具體機理不明確，可能在于其抗炎作用促進皮損修復。

1．4特應性皮炎特應性皮炎是一種慢性皮膚病，大多數(shù)病情屬于輕中度，不需要特別治療，病情程度嚴重者需要口服藥物治療，并且部分患者口服伊曲康唑等抗真菌藥治療有效，相關文獻明確指出特應性皮炎與馬拉色菌感染呈相關性［23－24］。目前用于特應性皮炎的光療方式有UVA、NB－UVB、308nm準分子激光等。其中中波紫外線可以破壞DNA并誘導T淋巴細胞的凋亡，它還能抑制細胞因子的釋放；另一方面，紫外線的輻射能穿透更深的真皮，進入淺表的血管神經(jīng)叢，增加膠原蛋白的合成，抑制鈣蛋白和腫瘤壞死因子等，這或許是它發(fā)揮治療作用的機制，但具體機制不明確［25］。

2小結(jié)與展望

光學療法的治療作用包括光化學效應、光熱效應和光機械效應，大部分通過光熱效應發(fā)揮治療作用，從而光學療法具有起效快、效果佳、較安全等特點，它可以作為單一的治療方法，也可以與系統(tǒng)藥物結(jié)合使用。光學療法治療馬拉色菌感染療效可，皮損恢復快，這不僅可以幫助減輕患者的生理及心理痛苦，還能幫助緩解緊張的醫(yī)患關系，臨床治療上值得推廣。目前NB－UVB、PDT、LED、IPL等光學療法對馬拉色菌感染所致的淺表皮膚疾病均可發(fā)揮治療作用，且療效顯著，但具體作用機制不明確，并且均有不同程度的不良反應風險，所以這些光學療法是否對馬拉色菌產(chǎn)生直接影響以及對其使用的安全性評估，仍需要大量臨床病例和基礎研究進一步探討驗證。

作者：戚欣雨；胡永軒 單位：南方醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院皮膚科