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《湖北醫(yī)藥學院學報》2016年第6期

摘要：

目的:研究聯(lián)合降壓治療不同給藥時間對原發(fā)性高血壓的療效影響。方法:將180例原發(fā)性高血壓患者隨機分為A、B、C三組(n=60)，A組清晨頓服氨氯地平5mg+培哚普利4mg;B組清晨服培哚普利4mg，晚上服用氨氯地平5mg;C組清晨服用氨氯地平5mg，晚上服用培哚普利4mg，治療3個月，比較治療前后各組患者的24h血壓情況、異常血壓晨峰率及晨峰程度、血壓變異性。結果:聯(lián)合降壓治療3個月后各組24h平均血壓、異常血壓晨峰率及晨峰程度、血壓變異性均不同程度降低，其中B、C兩組異常血壓晨峰率及程度、血壓變異性均較A組更為顯著。結論:日夜分服氨氯地平與培哚普利給藥方案可更平穩(wěn)有效降壓，從而保護靶器官損害及減少心血管事件的發(fā)生。

關鍵詞：

原發(fā)性高血壓;給藥時間;血壓晨峰;血壓變異性

近年來，高血壓的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，目前，我國原發(fā)性高血壓患者數(shù)量已超過3億，其中血壓達標者不足10%［1］。人體的血壓呈現(xiàn)晝夜波動現(xiàn)象，一般白天血壓較夜間血壓高且波動幅度大［2］。近年來在原發(fā)性高血壓的治療中強調聯(lián)合降壓［3］，但目前國內外對聯(lián)合降壓的給藥時間目前尚缺乏統(tǒng)一的指導性意見，本研究通過對比聯(lián)合用藥不同給藥時間對原發(fā)性高血壓的治療效果，從而探討更為合理的給藥方式。研究如下。

1資料與方法

1．1臨床資料

選擇從2013年8月－2015年10月在我院住院治療的原發(fā)性高血壓患者180例，其中男96例，女84例，年齡50～75歲，入選標準:近2周內未服用降壓藥及對血壓有影響的藥物的情況下，非同日三次測量，收縮壓≥140mmHg和/或舒張壓≥90mmHg，入選病例均為經(jīng)清淡飲食、改善生活作息規(guī)律及運動治療2月后血壓仍未降至正常范圍內的高血壓患者［4］。剔除嚴重肝腎功能不全、不能耐受藥物不良反應及有藥物使用禁忌證等疾病。兩組患者一般情況、血壓平均水平等方面差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。所有入選患者均簽署我院倫理委員會審批通過的知情同意書。

1．2用藥方案及分組

A組于每日晨醒后7～8時頓服氨氯地平5mg+培哚普利4mg;B組于每日晨醒后7～8時服用氨氯地平5mg，每日下午4～5時服用培哚普利5mg;C組于每日晨醒后7～8時服用培哚普利4mg，每日下午4～5時服用氨氯地平5mg。每日服藥時間相差不超過半小時，連續(xù)治療3個月。

1．3血壓測量方案

采用無創(chuàng)性攜帶式動態(tài)血壓測量儀(美國偉倫6100)于治療前及治療后3個月各測24h動態(tài)血壓1次。兩次血壓測量間隔時間:6時～22時為每30min測量1次并自動記錄，22時～次日6時為每60min測量1次并自動記錄。袖帶均貼身固定于左上臂，患者日常生活不限，但避免劇烈運動。24h內可讀數(shù)據(jù)超過總記錄次數(shù)的90%則可納為有效數(shù)據(jù)。

1．4血壓晨峰的判定標準

血壓晨峰(收縮壓)=由睡眠轉為清醒并開始活動2h后平均血壓－夜間睡眠時最低平均血壓(夜間最低血壓及前后共3次血壓的平均值)≥23．58mm-Hg［5］，則定義為異常血壓晨峰。1．5觀察指標⑴24h平均收縮壓(24hsystolicbloodpres-sure，24hSBP)和平均舒張壓(24hdiastolicbloodpressure，24hDBP);⑵白晝平均收縮壓(dSBP)和平均舒張壓(dDBP);⑶夜間平均收縮壓(nSBP)和平均舒張壓(nDBP);⑷異常晨峰陽性率;⑸晨峰血壓。根據(jù)上述各時段動態(tài)血壓結果得出血壓變異性(bloodpressurevariability，BPV):以動態(tài)血壓標準差表示［6］。

1．5統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS16．0軟件數(shù)據(jù)統(tǒng)計包進行分析，計量資料以(x±s)表示，組間比較符合正態(tài)性條件和方差齊性要求時采用方差分析，否則用秩和檢驗，同組治療前后的比較采用配對t檢驗，陽性率的比較采用卡方檢驗。檢驗水平α=0．05，即P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2．1各組治療前后血壓水平變化對比

對比A、B、C三組患者治療前后各項血壓指標，各組服用降壓藥3個月后，與本組治療前血壓相比，24hSBP、24hDBP均降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);本組治療后與治療前相比，dSBP、dDBP、nSBP和nDBP均明顯下降(P＜0．05);B組和C組dSBP高于A組，差異有統(tǒng)計學意義，B、C兩組間dSBP差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05);dDBP、nSBP和nDBP各組間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)(表1)。

2．2各組治療前后血壓變異性對比

降壓治療3個月后，A組24hSBPV、24hDBPV較前相比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05);B、C兩組治療后，24hSBPV較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．05)，但24hDBPV較治療前無明顯改變(P＞0．05)(表2)。

2．3各組治療前后血壓晨峰情況變化對比

降壓治療3個月后，A、B、C三組異常晨峰陽性率均較治療前有明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);治療后，B、C兩組異常晨峰陽性率分別與A組相比明顯較低(P＜0．05);A、B、C三組異常晨峰血壓值均較治療前有明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．05)，其中B、C組與A組相比，晨峰血壓下降更為明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．05)(表3)。

3討論

有較多研究結果顯示，人類從睡眠狀態(tài)轉為清醒并恢復活動后，是一天中血壓變異程度最大的階段，此時血壓可從較低水平迅速上升，在未經(jīng)治療的高血壓患者中，這種現(xiàn)象造成的血壓波動可高達80mmHg，我們把這種現(xiàn)象稱作高血壓晨峰現(xiàn)象(MB-PS)［7］。正常人體血壓存在晝高夜低的特點，血壓晨峰在一定程度上屬于正常的生理現(xiàn)象，但過度的血壓晨峰則會加快靶器官的損傷，且易導致各種心腦血管事件的發(fā)生［8］。目前大多數(shù)需采用聯(lián)合降壓方案的高血壓患者的服藥方式為晨起頓服，其實忽略了人體血壓晝夜波動的特點，易造成服用降壓藥后血壓迅速下降導致的“過山車”型波動現(xiàn)象［9］。有研究表明，出現(xiàn)血壓晨峰的時間段內，發(fā)生心肌梗塞、腦卒中及猝死等心腦血管疾病意外情況的幾率遠遠大于其他時間段［10－11］，說明血壓晨峰現(xiàn)象可能與心腦血管意外密切相關，而在合并其他基礎疾病的患者中，如糖尿病、慢性腎臟病等，這種晨峰現(xiàn)象危害更加明顯［12－13］。本研究對比在不同時間服用降壓藥的病例組，發(fā)現(xiàn)相對于晨起頓服組，其他兩組將降壓藥分服的患者組其血壓更為平穩(wěn)，24h內的血壓波動情況明顯改善。而根據(jù)國內外多項研究證實，血壓控制不穩(wěn)定或同一天內血壓波動較大，會造成比持續(xù)性高血壓狀態(tài)更為嚴重的血管及靶器官損害［14－16］。該研究在對比三組患者血壓晨峰陽性率及晨峰程度的數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)，較之頓服組，其他兩個分服組的晨峰陽性率及晨峰程度均有不同程度的降低，而兩個分服組間數(shù)據(jù)則無此種差異。而在血壓變異性的對比研究中，分服組較頓服組亦有明顯降低。據(jù)此我們可以推斷，當患者需聯(lián)用兩種不同種類降壓藥物時，清晨及下午分別給藥的方式或可減少清晨頓服時血藥濃度逐步下降的現(xiàn)象，從而使患者24h內有效血藥濃度更為平穩(wěn)，當清晨出現(xiàn)晨峰效應時，體內降壓藥的濃度仍然在有效范圍內，即前日所給降壓藥仍可發(fā)揮其降壓效果，因此有效抑制晨峰血壓。綜上所述，在需兩種降壓藥物聯(lián)合降壓的治療中，將降壓藥分時服用較之將兩藥頓服對24h血壓控制更為平穩(wěn)，其血壓變異性更低，從而更好地預防靶器官損害，減少心血管事件的發(fā)生。

參考文獻：

［1］劉力生．中國高血壓防治指南2010［J］．中國醫(yī)學前沿雜志:電子版，2011，19(5):42－93．

［7］張維忠．血壓變異和晨峰的概念及其臨床意義［J］．中華心血管病雜志，2006，34(3):287－288．

作者:張正楠 趙繼先 張煥鑫 李波 薛世珍 馮怡 單位:湖北醫(yī)藥學院附屬人民醫(yī)院心血管內科