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《華西藥學雜志》2016年第一期

提要:

川陳皮素是從柑橘果皮中提取的一種多甲氧基黃酮類化合物。近年的研究顯示:川陳皮素在多種皮膚疾病的治療中正發揮著作用。川陳皮素可通過減少小鼠皮膚腫瘤數量或劑量依賴性抑制人黑色素A375增殖以抗腫瘤，減少角質形成細胞中前列腺素E2的合成來減輕炎癥，抑制NO的生成而起抗氧化作用，抑制白介素4和腫瘤壞死因子α來控制搔抓，以及其獨特的促進皮脂腺細胞的皮脂排出作用，這一過程伴隨細胞內環磷腺苷水平、蛋白激酶A活化水平、細胞膜內凋亡非依賴性的磷脂酰絲氨酸外翻水平的升高。

關鍵詞:

川陳皮素;皮膚科;柑橘果皮;黃酮類化合物;抗腫瘤;白介素4;腫瘤壞死因子α

川陳皮素(nobiletin)是僅存于柑橘中的一種多甲氧基黃酮類化合物。川陳皮素因其較強的抗氧化、清除自由基及抗腫瘤等作用［1］，近年在皮膚疾病的研究領域有了些初步的探索，現綜述其研究進展。

1川陳皮素在皮膚疾病中的應用

1．1川陳皮素抗皮膚腫瘤的作用川陳皮素與皮膚腫瘤的研究目前多集中在黑色素瘤方面。在動物模型中，對二羥甲基丁酸引起、佛波醇酯(TPA)促進而導致的小鼠皮膚腫瘤，于局部應用川陳皮素可減少小鼠的腫瘤數量，提示川陳皮素是一種在炎癥相關腫瘤形成過程中可能的全新化學預防劑［2］。且川陳皮素對人黑色素瘤A375細胞表現出一定的抑制增殖作用，且呈劑量依賴關系［3］。在皮膚黑色素瘤的細胞增殖和血管生成過程中，與細胞外基質的降解有關的基質金屬蛋白酶－9(MMP－9)發揮了重要作用［4］，而川陳皮素在無細胞毒性的濃度下可抑制成纖維細胞中MMP－9的表達，其可能的機制是川陳皮素可以減少與MMP－9水平密切相關的p38絲裂原活化蛋白激酶的活性水平［5］。川陳皮素還可以有效地抑制NOR1((±)－(E)－methyl－2－［(E)－hydroxyimino］－5－nitro－6－methoxy－3－hexenamide)誘導的小鼠皮膚腫瘤形成及TPA誘導的皮膚腫瘤的進展［6］。

1．2川陳皮素的抗炎、抗氧化作用中波紫外線(UVB)引起的皮膚炎癥反應中，環氧合酶－2(COX－2)表達增加、前列腺素E2生成增多。在人角質形成細胞中，川陳皮素通過抑制COX－2的表達以及降低胞漿中磷脂酶A2的活性來減少UVB誘導所產生的前列腺素E［7］2，可能的機制是川陳皮素起到了過氧化酶體增殖物激活型受體激動劑的作用［8］。既往研究表明:NO在諸如水腫形成和細胞增殖等炎癥應答中發揮了重要作用［9］，而川陳皮素在TPA外用所引起的皮膚炎癥中，顯示出了劑量依賴性抑制NO和O－2生成的能力，在此實驗中并未發現明顯的細胞毒性［2］。

1．3川陳皮素的抗過敏作用搔癢是一種不愉快的皮膚感覺，促使人產生不自覺的搔抓行為，常見于特應性皮炎、蕁麻疹、濕疹等皮膚疾病，而組胺、P物質或復合物48/80等物質在小鼠身上可以明顯地引起搔抓行為。研究表明:在由組胺或復合物48/80引起搔抓行為的小鼠中，川陳皮素可以有效地抑制搔抓行為，以及組胺引起的血管通透性增高;還可以抑制過敏性細胞因子白介素4和腫瘤壞死因子α的表達以及抑制受組胺刺激的皮損組織中轉錄因子NF－κB，AP－1和p38的活化;抑制蛋白激酶C的活性以及RBL－2H3細胞中免疫球蛋白E誘導的脫顆粒。以上的結果都顯示出川陳皮素較強的抗組胺作用［10］。

1．4川陳皮素促進皮脂排出的作用尋常痤瘡以產生過多的皮脂為特點，治療此病除了維甲酸類藥物外，少有能直接抑制皮脂腺脂質生成的制劑。研究表明:與全反式維甲酸和1，3－順維甲酸一樣，局部應用川陳皮素可以降低皮膚表面甘油三酯的水平、皮脂腺的大小;抑制二酰基甘油酰基轉移酶依賴的甘油三酯合成以及皮脂腺細胞的增生;川陳皮素還可以促進皮脂的排出，并伴有細胞內環磷腺苷水平、蛋白激酶A活化水平、細胞膜內凋亡非依賴性的磷脂酰絲氨酸外翻水平的升高［11］。

2展望

多甲氧基黃酮是一類僅存于柑橘中的類黃酮，而川陳皮素又是其中含量最豐富的一種化合物，近年在皮膚疾病治療領域的研究提示其具有抗皮膚腫瘤、抗氧化、抗過敏、促進皮脂排出等多種藥理活性。

作者：楊笛 蔣獻 單位：四川大學華西醫院皮膚性病科